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电影《毁灭战士》由道格强森、卡尔厄本、罗沙曼德派克、道比欧帕瑞、理查德布雷克、德克斯特弗莱彻和本丹尼尔斯等人主演。

道格强森扮演的萨吉是特别行动队队员，中士，跟随特别行动队一起深入基地，调查基地被毁一事。卡尔厄本扮演的约翰格林是特别行动队队长，绰号死神，接到微弱求救信号后带着特别行动队进行救援。

罗莎曼德派克扮演的萨曼莎格林，是约翰格林的姐姐，为了继承父业，主动签署了一辈子留在火星实验室的协议，和一群科学家在科学探测站破译遗传密码，结果实验失败了，萨曼莎成了基地的唯一幸存者。

故事发生在2126年，火星舰队总部接到某地区传来的微弱求救信号，那一地区有科学探测站，且正在进行破解遗传密码的重要实验，一旦实验失败，就会造成毁灭人类的巨大灾难。

于是军方组成特别行动队，由约翰格林和萨吉带领，去基地救援幸存者，但基地内一片狼藉且空无一人。经过调查发现，这些怪物并不是外星生物，而是被未知病毒感染的人类。

而且其他人类随时会被感染，萨吉和约翰一行人必须尽快找到感染真相，解救其他尚未被感染的人。特别行动队和萨曼莎背水一战，用尽最后一颗子弹消灭了被感染的人类。