子宫颈原位癌是从宫颈上皮内瘤样病变进展而来,包含在重度不典型增生即CINⅢ的分类中,它指的是当癌细胞占上皮内全层或接近全层,尚未穿破上皮基底膜侵入下方固有膜者。
外文名:carcinoma in situ
中文名:子宫颈原位癌
病变:是从宫颈上皮内瘤样
常发生于:颈管下段移行带附近
原因:HPV感染
病理现象子宫颈原位癌的异型细胞比不典型增生者更具显着的多形性。镜下,上皮层完全为癌细胞所取代,细胞大小、形状不一,呈圆形、卵圆形、梭形,偶见巨核、多核,排列紊乱,层次不清,极向消失;核大浓染、大小及形状不一、染色质增粗,核分裂像常见,并有病理性核分裂像;胞浆相对减少,核浆比值增大。
原位癌癌细胞可由表面沿基底膜伸入腺体内,致整个腺管或其一部分为癌细胞所取代,但腺管轮廓尚存,腺体基底膜完整,癌细胞未浸润到固有膜,这种变化称原位癌累及腺体。
原位癌累及腺体并不一定发展为浸润癌,部分子宫颈原位癌可长期不发生浸润,个别病例甚至可自行消退。但由于原位癌特别是原位癌累及腺体具有发展为浸润癌的倾向,故一旦发现,应及时给予适当治疗。[1]
病理特点目前关于子宫颈原位癌的病理特点有了进一步的认识,多数学者认为基底膜的完整与否并不是鉴别浸润癌与原位癌的可靠指标,因为增值的基底膜细胞和炎细胞均可破坏基底膜,在良性的上皮脚周围,基底膜可以消失,而在浸润癌的边缘可以见到完整的基底膜。
在浸润病灶周围的间质纤维组织显得疏松,纤维收缩断裂和间质的基质改变,由于基质的改变,在HE染色的切片上有一定程度的嗜碱性,间质中有不等量的原形细胞浸润;而在子宫颈原位癌中,病灶周围虽然可可有明显的炎细胞反应,但是无间质的改变;除了间质改变以外,肿瘤细胞的形态和排列亦有参考价值。
原因人群、地域相关因素和子宫颈浸润癌的发病因素类似,子宫颈原位癌和CIN的发病在地理位置上的分布具有一定的特点,全球范围内,发病率低的是欧洲,发展中国家的发病率较高。
患者的发病年龄和子宫颈浸润癌有着不同的分布,子宫颈原位癌的发病年龄高峰为30~34岁,较宫颈浸润癌的发病早20年或20多年,这种年龄分布特点反映了子宫颈原位癌患者接触发病因素以后需要经过一段时间的进展才能够发展成为宫颈浸润癌。
HPV感染当前关于HPV感染和宫颈癌的关系已经取得一致认同,即高危型HPV感染能够导致子宫颈原位癌的发生,因此HPV感染和宫颈原位癌的发生密切相关,HPV大约有20种类型和肿瘤的发生相关。
HPV感染以后,经过感染潜伏期、亚临床期才发展成为感染临床期,HPV感染潜伏期是及其不稳定的时期,平均潜伏期为1~8个月,在最初感染的几年内,多数妇女的症状会转归、清除:当有严重的细胞调节免疫性损伤时,则会促使HPV大量复制,接着在表层和中层细胞核里逐渐出现大量的病毒DNA,因此会增加个体产生新的或者重复性损伤的可能性。
行为因素1.性行为
大量的流行病学研究证实,性生活过早、多个性伴侣、性混乱等因素使子宫颈原位癌的危险性增高。
2.口服避孕药关于口服避孕药与 宫颈病变的关系曾经有争议,部分学者认为可能是口服避孕药减少避孕工具的使用,人为增加了HPV传染的机会,因而相应增加宫颈病变的机会。
3.多孕多产
多孕多产影响妇女体内激素水平的变化,延迟机体对HPV感染的免疫应答,进一步影响HPV持续感染或宫颈病变的进展。
另外一个机制与机体的损伤后修复有关,多孕多产增加了宫颈损伤的几率,在机体修复的过程中,增加修复错误的机会,导致宫颈病变。
4.吸烟
吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险,在吸烟者的宫颈黏液中可以检测到尼古丁和烟草中的其他致癌成分,直接增加致癌的机会;另外部分学者认为吸烟者思想开放,持续感染HPV的机会较大。
特点1.常发生于颈管下段移行带附近;
2.也可局限于一个宫颈管粘膜息肉内;
3.可累及成组的腺体结构或单个腺体,呈芽状生长入间质,使腺体呈筛状改变,由上皮细胞构成的乳头亦可穿入腺体内或突出于颈管表面,但非浸润;
4.原位腺癌由假复层柱状上皮构成。
检查切除后的图片
1.细胞学检查
从1941年以来,阴道宫颈脱落细胞学诊断方法倍证实具有简便易行,经济有效及可以多次重复等特点,成为宫颈病变筛查的首选工具。
宫颈脱落细胞学检查正确率有波动,且有一定的假阳性和假阴性。
2.阴道镜检查
阴道镜检查是诊断CIN和早期宫颈癌的重要的辅助诊断方法。阴道镜检查可以发现较隐秘的病变部位,提高检出率。在阴道镜检查的指导下活检,能够大大提高盲目活检的准确性。
如果细胞学诊断和阴道镜检查结果不一致,必要时还可以行颈管搔刮术,明确颈管有无病灶的可能。
3.宫颈锥切
宫颈锥切是非常传统的诊断方法,由于阴道镜的应用得到普遍开展,此方法一度被忽视。
经过不断的临床实践发现阴道镜指导下的宫颈活检仍然有其局限性,在阴道镜指导下的宫颈活检诊断的正确率为75%到90%,除了检查者的经验、素质以外,还与检查技术本身的局限性有关,因此宫颈锥切被重新广泛应用。
注意事项由于子宫颈病变的特点,大多数病例能够得到及时准确的诊断。需要强调的是,子宫颈原位癌的诊断是建立在宫颈锥切病理诊断的基础之上,因此,严格说来,阴道镜指导下宫颈活检得到宫颈原位癌的诊断结论并不太可靠,宫颈锥切后的诊断更加可信。
子宫颈原位癌治疗以后随访十分重要,尽管治疗后复发或者浸润癌的风险降低,但是与普通人群相比,还是高很多;一般再术后3-6个月进行第一次复查,确定随诊计划。
目前较多采用是以细胞学为基础的追踪方法,有条件的考虑阴道镜检查,4-6个月1次,重复细胞学检查满2年,然后每年1次。
治疗成功之后,宫颈HPV感染清除率很高,因此,HPV-DNA检测可以作为随访检测的手段之一,为了给HPV感染的清除提供足够时间,HPV-DNA检测应该在治疗后6个月再开始检测。
参考资料1.第二节 子宫颈疾病·中医世家